|
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инфузий
прозрачный, бесцветный или желтого цвета.
|
|
1 мл
|
1 пак.
|
|
линезолид |
2 мг |
600 мг |
Прочие ингредиенты: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота безводная, глюкозы моногидрат, соляная кислота, вода д/и.
300 мл - пакеты одноразовые, инфузионные, из пленки Excel®, запечатанные внутри ламинированной фольги (10) - коробки картонные.
Регистрационный №:
р-р д/инф. 600 мг/300 мл: пак. инфузионные 10 шт. - П №014286/01-2002 05.08.02
Фармакологическое действие
Антибактериальный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Линезолид за счет связывания с бактериальными рибосомами предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Препарат
активен в отношении аэробных грамположительных бактерий:
Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans;
аэробных грамотрицательных бактерий:
Pasteurella canis, Pasteurella multocida;
анаэробных грамположительных бактерий:
Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius);
анаэробных грамотрицательных бактерий:
Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
К препарату
умеренно чувствительны
Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
К препарату
устойчивы
Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. линезолид отличается от указанных противомикробных препаратов по механизму действия.
Резистентность по отношению к Зивоксу развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10
-9
-1х10
-11
.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) - 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae соответственно.
Фармакокинетика
Активным веществом препарата Зивокс является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения С
ss
линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Таблица 1.
|
Режим дозирования Зивокса |
Фармакокинетические параметры |
|
C
max
(SD) мкг/мл |
C
min
(SD) мкг/мл |
T
max
(SD) ч |
|
Раствор для инфузий 600 мг однократно |
12.9 (1.6) |
- |
0.5 (0.1) |
|
2 раза/сут |
15.1 (2.52) |
3.68 (2.36) |
0.51 (0.03) |
Таблица 2.
|
Режим дозирования Зивокса |
Фармакокинетические параметры |
|
AUC(SD) мкг х ч/мл |
T
1/2
(SD) ч |
Cl(SD) мл/мин |
|
Раствор для инфузий 600 мг однократно |
80.2 (33.3) |
4.4 (2.4) |
138 (39) |
|
2 раза/сут |
89.7 (31) |
4.8 (1.7) |
123 (40) |
C
max
- максимальная концентрация в плазме
SD - стандартное отклонение
T
max
- время до достижения C
max
AUC - площадь под кривой "концентрация-время"
T
1/2
- период полувыведения
Cl - системный клиренс
C
min
- минимальная концентрация в плазме
Распределение
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. V
d
при достижении C
ss
у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома P
450
не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P
450
(1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Линезолид выводится в основном с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс линезолида выше у детей и снижается с возрастом.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком V
d
, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T
1/2
линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако, учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, очевидно, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
– внебольничная пневмония;
– госпитальная пневмония;
– инфекции кожи и мягких тканей;
– инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
При инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами (подтвержденной или подозреваемой), возможно применение препарата в составе комбинированной терапии.
Режим дозирования
Взрослым
препарат назначают 2 раза/сут.
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 мин.
|
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) |
Разовая доза и способ введения |
Рекомендуемая продолжительность лечения |
|
Внебольничная пневмония |
600 мг в/в |
10-14 дней |
|
Госпитальная пневмония |
600 мг в/в |
10-14 дней |
|
Инфекции кожи и мягких тканей |
600 мг в/в |
10-14 дней |
|
Энтерококковые инфекции |
600 мг в/в |
14-28 дней |
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Максимальная доза для
взрослых
составляет 600 мг 2 раза/сут.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Правила введения раствора
Удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сживать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы:
не менее 1% - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны системы кроветворения:
не менее 1% - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Прочие:
не менее 1% - головная боль, кандидоз; очень редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением Зивокса и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга).
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.
Противопоказания
– повышенная чувствительность к линезолиду и другим компонентам препарата
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс при беременности не проводилось. Применение Зивокса при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует проявлять особую осторожность при назначении препарата матери в период грудного вскармливания.
Особые указания
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс, как и прочие антибактериальные препараты, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина или количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием препарата Зивокс не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс не сообщалась.
Лечение:
при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламина гидрохлорида. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном назначении Зивокса с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Фармацевтическое взаимодействие
Зивокс в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы, 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий физически не совместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидином изетионатом, фенитоином натрия, эритромицином лактобионатом, ко-тримоксазолом.
Раствор для инфузий химически не совместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор линезолида для инфузий. При назначении Зивокса одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при комнатной температуре (не выше 25°C). Срок годности - 2 года.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по
рецепту.
|
